كشفت دراسة نُشرت في مجلة Science Advances عن تعاون بين جامعات أمريكية متعددة أظهر كيف أن خلايا سرطان الدماغ الأكثر عدوانية التي عولجت بالهيدرالازين أصبحت خاملة. يوضح هذا أنه في بعض الأحيان، بدلاً من اختراع علاجات جديدة من الصفر، علينا فقط النظر إلى ما لدينا بالفعل من زاوية مختلفة.
آليات عمل الأدوية غالبًا ما تظل غير مفهومة
كأحد الأدوية الأساسية وفقًا لمنظمة الصحة العالمية، دخل هيدرالازين السوق قبل 70 عامًا لعلاج ارتفاع ضغط الدم وتسمم الحمل، وهي حالة مرتبطة بالحمل تسبب حوالي 10 بالمئة من وفيات الأمهات حول العالم، وفقًا لمنظمة الصحة العالمية.
على الرغم من نجاحه، لم يعرف الباحثون حقًا كيف يعمل هيدرالازين – وليس وحده في ذلك. قبل ثمانينيات القرن الماضي، تمت الموافقة على العديد من الأدوية فقط بناءً على الملاحظة السريرية، وفقط في وقت لاحق حاول العلماء “تفسير البيولوجيا وراء ذلك”، كما قال كيوسوكي شيشيكورا، الطبيب والباحث في جامعة بنسلفانيا، في بيان صحفي.
في دراستهم، حدد فريق البحث أخيرًا ما يستهدفه هيدرالازين على المستوى الجزيئي. اكتشفوا أنه يمنع إنزيمًا حساسًا للأكسجين يسمى 2-أمينوإيثانيثيول ديوكسيجيناز (ADO)، والذي يشير عادةً إلى الأوعية الدموية بالانقباض اعتمادًا على مستويات الأكسجين، مما يتسبب في ارتفاع ضغط الدم.
هيدرالازين يوقف نمو سرطان الدماغ العدواني
لكن كيف يدخل سرطان الدماغ في هذه المعادلة؟ اشتبه باحثو السرطان منذ فترة طويلة بأن ADO يلعب دورًا مهمًا في أحد أكثر أشكال سرطان الدماغ عدوانية، وهو الورم الأرومي الدبقي، بسبب بيئته منخفضة الأكسجين. يبدو أن مستويات ADO ترتفع كلما أصبح الورم أكثر عدوانية، لكن لم يكن هناك مثبط فعال لـ ADO معروف لتأكيد النظرية.
باستخدام تقنية تصوير عالية الدقة تسمى التصوير البلوري بالأشعة السينية، تمكن علماء الكيمياء الحيوية من جامعة تكساس من إظهار أن هيدرالازين يتفاعل مع ADO، مما أدى إلى إجراء اختبارات إضافية على خلايا سرطان الدماغ. في المختبر، تسبب علاج الهيدرالازين في دخول خلايا الورم في حالة شيخوخة – وهي حالة خمول حيث تتوقف الخلايا عن النمو. مقارنة بالعلاج الكيميائي، يعمل هذا النهج بشكل أكثر انتقائية، مما قد يسبب آثارًا جانبية أقل.
تحسين دواء قلبي وعائي قديم
أخيرًا، فإن اكتشاف الآلية البيوكيميائية لا يفيد خيارات العلاج الجديدة فحسب، بل يسمح أيضًا للباحثين بضبط هيدرالازين لاستخدامه الأصلي: علاج ارتفاع ضغط الدم.
“إن فهم كيفية عمل هيدرالازين على المستوى الجزيئي يوفر مسارًا نحو علاجات أكثر أمانًا وانتقائية لارتفاع ضغط الدم المرتبط بالحمل – مما يحسن النتائج للمرضى الأكثر عرضة للخطر”، كما أوضح كيوسوكي.
اكتشافات كهذه تلهم العلماء لإعادة النظر في العلاجات الراسخة منذ فترة طويلة والتي قد تحمل إمكانات علاجية مدهشة لتحديات طبية أخرى. الخطوات التالية هي تحسين الكيمياء لتصميم مثبطات ADO أكثر أمانًا وتحديدًا وفعالية يمكنها عبور الحاجز الدموي الدماغي للوصول إلى هدفها.
“من النادر أن ينتهي الأمر بدواء قلبي وعائي قديم إلى تعليمنا شيئًا جديدًا عن الدماغ”، كما قالت ميغان ماثيوز، الأستاذة المساعدة في جامعة بنسلفانيا والمشاركة في الدراسة، في البيان الصحفي، “لكن هذا بالضبط ما نأمل في العثور على المزيد منه – روابط غير عادية يمكن أن تعني حلولًا جديدة.”
هذا المقال لأغراض معلوماتية فقط ولا يقدم استشارة طبية.
