طفل رضيع يعاني من مرض جيني مدمر يزدهر الآن بعد أن أصبح أول شخص معروف يتلقى علاجًا مخصصًا باستخدام تقنية كريسبر، صُمم لتصحيح الطفرة المسببة لمرضه.
الطفل “كي جيه مولدون”، الذي يبلغ الآن عشرة أشهر تقريبًا، بحالة جيدة بعد تلقيه ثلاث جرعات من علاج تعديل الجينات لإصلاح طفرة أثرت على قدرة جسمه على معالجة البروتين، كما أفاد والديه للصحفيين هذا الأسبوع. لكن من المبكر جدًا استخدام كلمة “شفاء”، كما تقول “ريبيكا آرينز-نيكلاس”، طبيبة أطفال في مستشفى الأطفال في فيلادلفيا بنسلفانيا، وإحدى الأطباء المعالجين لمولدون. “ما زلنا في المراحل المبكرة جدًا”، تضيف. “نعلم أن هناك المزيد لنتعلمه من حالته.”
أول علاج كريسبر يُحقن مباشرة في الجسم
للوصول إلى هذه النقطة، عمل فريق دولي من الأطباء والباحثين في الصناعة والأوساط الأكاديمية، بدعم من ممولين حكوميين وهيئات تنظيمية أمريكية، على تطوير علاج مولدون في ستة أشهر فقط. ومع ذلك، فإن الدواء الذي تم تطويره، والذي نُشرت تفاصيله في مجلة “نيو إنجلاند جورنال أوف ميديسين” في 15 مايو، مخصص للتسلسل الجيني لمولدون ولن يُستخدم على الأرجح لأي شخص آخر، كما تقول آرينز-نيكلاس.
هذا النهج الطموح يأمل الباحثون أن يُلهم آخرين لاستخدام كريسبر لعلاج الأمراض الجينية النادرة جدًا. “هذا هو المستقبل الحقيقي لجميع علاجات الجينات والخلايا”، يقول “أركاسوبرا غوش”، الذي يدرس العلاج الجيني في مستشفى “نارايانا نثرالايا” للعيون في بنغالورو بالهند، ولم يشارك في الدراسة. “إنه أمر مثير حقًا.”
المرض المبكر
تلقى العشرات علاجات تعتمد على كريسبر لأمراض جينية مثل فقر الدم المنجلي، لكن تلك العلاجات صُممت لاستخدامها في العديد من الأشخاص المصابين بنفس الاضطراب، بغض النظر عن الطفرات المسببة له. على العكس من ذلك، صمم الباحثون علاج مولدون لتصحيح تسلسل جيني محدد في جينومه.
ورث مولدون طفرتين، واحدة من كل والد، مما يعني أنه لا ينتج الشكل الطبيعي لإنزيم حاسم يسمى “كاربامويل فوسفات سينثيتيز 1” (CPS-1). وهذا أثر على قدرته في معالجة المركبات المحتوية على النيتروجين الناتجة عن تحلل البروتين في الجسم. ونتيجة لذلك، ارتفعت مستويات الأمونيا في دمه، وهي مادة سامة بشكل خاص للدماغ.
الأمل، اليأس، وكريسبر — السباق لإنقاذ حياة امرأة
أفضل علاج لنقص إنزيم CPS-1 هو زراعة الكبد، لكن مولدون لم يكن مؤهلًا لها قبل أشهر. في المقابل، كان كل يوم يحمل خطرًا إضافيًا لتلف الدماغ أو الوفاة: فقط حوالي نصف الأطفال المصابين بنقص CPS-1 الحاد يعيشون لفترة كافية للحصول على زراعة.
قررت آرينز-نيكلاس تقديم خيار آخر للعائلة. هي وزملاؤها كانوا يعملون على تقنية كريسبر تسمى “تحرير القواعد”، التي يمكنها إجراء تغييرات أحادية الحرف في تسلسلات الحمض النووي. كان الفريق يطور طرقًا لتخصيص علاج تحرير القواعد بسرعة وأمان لتصحيح الطفرات الفردية. ربما حان الوقت لتجربة هذا النهج على البشر، كما فكرت.
بموافقة والدي مولدون، استعان الباحثون بقائمة طويلة من المتعاونين. قام الفريق بسرعة بفحص أفضل نهج لتحرير القواعد واختبره على الفئران والقرود. تبرعت شركات بخبراتها ومكوناتها الخاصة. كما عجلت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بتقييم العلاج.